认识抗体药物：治疗性抗体的依赖性机制

的人体内可被effect人体内还击，加剧人体内损坏和遇害。

FDA审批第一个CD20嵌合抑止原利妥呼唑主要用途用药非霍奇金淋巴瘤。自利妥呼唑获得审批以来，又有两种CD20抑止原被审批主要用途用药慢性上皮人体内白血病（CLL）。虽然所有的抑止CD20抑止原疗法都以CD20为靶点并杀死B人体内，但MOA并不相同。利妥呼唑的效力主要来自抑止原参予的effect支架适应性，仅限于CDC、ADCP和ADCC。当联合疗程时，ofatumumab和obinutuzumab通过多种不同选择性减缓作用，精准度均很低利妥呼唑。

与利妥呼唑相比之下，Ofatumumab辨认较小的CD20人体内二环，引发造出现异常强烈的CDC减缓作用。Obinutuzumab是首个经审批的Fc-牛奶工程化抑止CD20抑止原，兼具弱化的如此一来和免疫细胞effect人体内激活的人体内口服。虽然obinutuzumab表位与利妥呼唑相异，但它不会像其他I型唑那样抑制CD20重新分布到脂筏中会，从而引发强烈的CDC减缓作用。相反，它的MOA是通过及IgG的改良螺丝区触发最佳ADCC反应会和强大的程序性人体内遇害（PCD）反应会。

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双依赖性抑止原T人体内转化支架

在许多抑止甲状腺effect中会，人体内口服T人体内起着至关重要的减缓作用，然而，抑止甲状腺T人体内反应会受到癌人体内免疫细胞逃逸选择性的限制。以T人体内酶为靶点的抑止病毒可以模拟抑止原辨认的精准度，抑制依赖性T人体内增殖，并释放人体内口服因子，如IL-2和INF-γ。这种与T人体内转化的抑止病毒只能裂解传达Fcγ酶的人体内，而甲状腺人体内上不存在这种酶。为了将T人体内导向甲状腺人体内，双依赖性T人体内折叠支架（BITE）被外观设计造出来。

BiTE随身携带两个丝氨酸抑止原，一种丝氨酸抑止原转化靶甲状腺人体内上过传达的人体内外层抑止原，另一种丝氨酸抑止原转化T人体内酶中会的CD3。这种双依赖性原子在甲状腺人体内和T人体内间搭起桥梁，从而激活T人体内，在桥的另一端损坏甲状腺人体内。第一个针对CD19和CD3的BiTE，即blinatumomab，于2014年12月底在澳大利亚被审批主要用途用药急性上皮人体内白血病（ALL）。2009年，北美审批了另一种双依赖性全长IgG抑止原，其两个Fab臂分别针对EpCAM和CD19，主要用途用药腹水型白血病。

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通过弱化密切相关和过氧化物实现酶减至

尽管人类IgG1可以招集免疫细胞人体内来损坏甲状腺人体内，但是用西妥呼唑（IgG1）或帕尼妥唑（IgG2）载体EGFR，单一疗法的应答领军分别仅为11%和8%。对于抑止EGFR和HER2，观察到通过抑止原转化的非相异表位来进行减至酶乙酰激酶，从而更为有效性地切断EGFR频谱。这种方法或许都是了抑止原疗法的一种新策略。

Symphogen针对多种不同的结核病合作开发了两种抑止原一组。最有努力的EGFR双唑一组Sym004正在顺利完成白血病结乳腺癌的3期临床试验。为了实现强大的来进行effect，弱化酶的相互减缓作用和减至，这两种抑止病毒不仅被外观设计为转化多种不同的表位，而且还被配置为最佳表位。

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载体给药

通过抑止原弱化载体给药的方式仅限于抑止原偶联本品（ADC）和抑止原免疫细胞化学合成本品（IML）。ADC本品的MOA仅限于四个工序：抑止原与靶抑止原转化、抑止原抑止原核糖体密切相关、人体内内本品释放，以及有效性载荷发挥减缓作用，仅限于损坏DNA和微管，以及中会断DNA合成等。载体给药的效领军取决于抑止原抑止原核糖体的密切相关和ADC的人体内内分解，这或许受到抑止原内吞适应性和抑止原抑止原转化适应性的影响。

与ADC的持续性多种不同，ADC每个抑止原只能随身携带几个本品原子，每个免疫细胞化学合成晶圆至少10000个本品原子，允许常用效力低的疗程本品。此外，与其他ADC相比之下，免疫细胞化学合成或许兼具额外的优势，因为它可以常用相同的载体颗粒来晶圆主要用途用药的口服本品和主要用途甲状腺可视化的放射性同位素。

有约20年来，抑止原本品为许多白血病给予了临床更进一步。随着对MOA的更为好明白，相信我们可以更为快地合作开发造出更为有效性的抑止原本品，并且更为精确地适主要用途各种子类的白血病病症。

引文：

1. Biosimilars of Monoclonal Antibodies A Practical Guide to Manufacturing, Preclinical, and Clinical Development.

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